Многокомпонентный синтез макроциклических и сшитых пептидов
В 16:30 по московскому времени
В лекции освещается разработка методологии, которая предоставляет набор синтетических средств для получения N-алкилированных макроциклических пептидов, включая ингибиторы межбелковых взаимодействий, антибактериальные и противоопухолевые пептиды.
Лектор:
Даниэль Гарсиа Ривера — профессор Гаванского университета, Куба.
Как природа делает небольшие пептиды конформационно фиксированными и метаболически стабильными? Среди множества решений есть два наиболее распространенных: циклизация и N-алкилирование. Циклизация пептидов позволяет как получить биологически активную конформацию, так и избежать атаки экзопептидаз. Альтернативно, N-алкилирование придает небольшим пептидам важные свойства, такие как: повышенная гибкость и липофильность, стабильность эндопептидазы. Для химиков эти процессы обычно рассматриваются как отдельные синтетические операции, требующие оригинальных стратегий. Однако существует один химический процесс, который позволяет осуществлять как циклизацию, так и N-алкилирование пептидов за один прием, т.е. четырехкомпонентную реакцию Ugi (Ugi-4CR). Это однократная конденсация первичного амина, оксосоединения (т.е. кетона или альдегида), карбоновой кислоты и изоцианида с образованием N-замещенной дипептидной основы.